استخراج رابطه کمّی بین سلختار و فعالیت آبگریزی مشتقات 6-آمینو-4-فنیل تتراهیدروکینولین با بکارگیری پارامترهای کوانتوم مکانیکی موثر

در این پروژه، یک مطالعه رابطه کمّی ساختار- فعالیت به منظور ارزیابی و پیش بینی آبگریزی (c log p) و فعالیت بیولوژیکی (ic50) 19 مولکول از مشتقات 6-آمینو-4- فنیل تتراهیدروکینولین انجام گرفت. در این روش، ساختار های مولکولی به ترتیب در نرم افزار های هایپر کم و گوسین 98 ساخته و بهینه سازی شد. که در آن بر هم کنش های منزوی و فعل و انفعالات در حلال (آب و اکتانول) با استفاده از مدل میدان واکنش اونزاگر در نظر گرفته شد. چهار دسته مختلف از ویژگی های مکانیک کوانتومی شامل بار، گشتاور دو قطبی، پتانسیل الکتروستاتیک و انرژی اوربیتال محاسبه شد. علاوه بر این، تغییر مکان شیمیایی 13c برای اتم-های کربنی که فقط روی مولکول مادر واقع شده اند با استفاده از کلید واژه hf/3-21g nmr=giao در گوسین 98 محاسبه شد. مدل رگرسیون خطی چند متغیره به منظور بررسی متغیر های مناسب که آبگریزی (clog p) و فعالیت بیولوژیکی (ic50) را بر حسب متغیر های کوانتومی تحت تأثیر قرار می دهند، مورد استفاده قرار گرفت. مدل هایی که بدست آمده بود دارای ضریب همبستگی خطی به ترتیب8724/0 r2loo= و 6136/0 بود. بسته به مدل بدست آمده آبگریزی مشتقات 6-آمینو-4- فنیل تتراهیدروکینولین واسطه های کمتر قطبی با قدرت پیوند هیدروژنی ضعیف، پیوند های هیدروژنی ضعیف تر آبگریزی بالاتر، را ترجیح می دهند. هم چنین، مدل بدست آمده برای فعالیت بیولوژیکی (ic50) پیشنهاد می کند که استخلاف هایی که تغییر مکان شیمیایی کربن شماره 4 روی مولکول مادر را افزایش می دهند برای سنتز موثرتر مشتقات 6-آمینو-4- فنیل تتراهیدروکینولین ترجیح داده می شوند.